Hepatitis C virus inhibitors

Patent metadata

Field	Value
Publication number	US-9758487-B2
Application number	US-201615194980-A
Country	US
Kind code	B2
Filing date	Jun 28, 2016
Priority date	Aug 11, 2006
Publication date	Sep 12, 2017
Grant date	Sep 12, 2017

Abstract

The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

First claim

The invention claimed is:

1. A compound selected from
(1S,1′S)-2,2′-(4,4′-biphenyldiylbis(1H-imidazole-5,2-diyl(2S)-2,1-pyrrolidinediyl))bis(1-cyclohexyl-2-oxoethanol);
(2S,2′S)-1,1′-(4,4′-biphenyldiylbis(1H-imidazole-5,2-diyl(2S)-2,1-pyrrolidinediyl))bis(4-methyl-1-oxo-2-pentanol);
(2S,2′S)-1,1′-(4,4′-biphenyldiylbis(1H-imidazole-5,2-diyl(2S)-2,1-pyrrolidinediyl))bis(3-methyl-1-oxo-2-butanol);
3-buten-1-yl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-(((3-buten-1-yloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-2-methyl-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-methylglycyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)propyl)carbamate;
(2S,2′S)-1,1′-(4,4′-biphenyldiylbis(1H-imidazole-5,2-diyl(2S)-2,1-pyrrolidinediyl))bis(N-methyl-1-oxo-2-propanamine);
(4S,4′S)-4,4′-(4,4′-biphenyldiylbis(1H-imidazole-5,2-diyl(2S)-2,1-pyrrolidinediylcarbonyl))bis(1,3-oxazinan-2-one);
methyl ((1S)-2-((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-(diethylamino)-2-phenylacetyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-2-oxo-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)ethyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-ethylglycyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-benzylglycyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-isobutylglycyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-sec-butylglycyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-isopropylglycyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N,N-diisopropylglycyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-(3-oxetanyl)acetyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-(3-oxetanyl)acetyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-2-methyl-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
methyl ((1S,2R)-2-methoxy-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-(methoxycarbonyl)-O-methyl-L-threonyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-2-methyl-1-pyrrolidinyl)carbonyl)propyl)carbamate;
methyl ((1R)-2-((2R)-2-(5-(4′-(2-((2S,5R)-1-((2R)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-phenylacetyl)-5-phenyl-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-2-oxo-1-phenylethyl)carbamate;
rel-(1R)-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-(dimethylamino)-2-phenylacetyl)octahydro-1H-indol-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-N,N-dimethyl-2-oxo-1-phenylethanamine;
methyl rel-((1R)-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2-phenylacetyl)octahydro-1H-indol-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-2-oxo-1-phenylethyl)carbamate;
(1R)—N-ethyl-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ethylamino)-2-phenylacetyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-2-oxo-1-phenylethanamine;
(1R)—N-methyl-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-(methylamino)-2-phenylacetyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-2-oxo-1-phenylethanamine;
N-((1R)-2-oxo-1-phenyl-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-phenyl-2-(propylamino)acetyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)ethyl)-1-propanamine;
N-((1R)-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2R)-2-(butylamino)-2-phenylacetyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-2-oxo-1-phenylethyl)-1-butanamine;
ethyl ((1S)-1-(((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((ethoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-4-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
propyl ((1S)-1-methyl-2-oxo-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-(N-(propoxycarbonyl)-L-alanyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)ethyl)carbamate;
butyl ((1S)-2-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-(N-(butoxycarbonyl)-L-alanyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-1-methyl-2-oxoethyl)carbamate;
(2S)-2-hydroxy-N-((1S)-2-((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-(N-((2S)-2-hydroxy-3-methylbutanoyl)-L-alanyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-4-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-1-methyl-2-oxoethyl)-3-methylbutanamide;
ethyl ((1S)-1-(((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((ethoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-4-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate;
isopropyl ((1S)-1-(((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((isopropoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-4-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate; and
(2S)-1-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-hydroxypropanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-1-oxo-2-propanol;

or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

2. A compound selected from
tert-butyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-4-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-3-methylbutyl)methylcarbamate;
tert-butyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-methylpentanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-4-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylbutyl)methylcarbamate;
tert-butyl ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-4-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)methylcarbamate;
tert-butyl ((1S,2R)-1-(((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-(N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-L-alloisoleucyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylbutyl)methylcarbamate;
(2S)—N,4-dimethyl-1-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-1-oxo-2-pentanamine;
(2S)—N,3-dimethyl-1-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-3-methyl-2-(methylamino)pentanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-1-oxo-2-pentanamine;
(2S)—N,3-dimethyl-1-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-1-oxo-2-butanamine;
(2S,3R)—N,3-dimethyl-1-((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S,3R)-3-methyl-2-(methylamino)pentanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)-1-oxo-2-pentanamine;
methyl ((1S)-1-(((2S)-2-(4-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-2,3-dimethylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-5-yl)-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-

Assignees

• Bristol Myers Squibb Co

Inventors

• Bachand Carol
• Belema Makonen
• Deon Daniel H
• Good Andrew C
• Goodrich Jason
• James Clint A
• Lavoie Rico
• Lopez Omar D
• Martel Alain
• Meanwell Nicholas A
• Nguyen Van N
• Romine Jeffrey Lee
• Ruediger Edward H
• Snyder Lawrence B
• St Laurent Denis R
• Yang Fukang
• Langley David R
• Wang Gan
• Hamann Lawrence G

Classifications

• A61P31/12

  Antivirals · CPC title

• A61P43/00

  Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00 · CPC title

• A61P31/14

  for RNA viruses · CPC title

• A61P31/00

  Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics · CPC title

• A61P1/16

  for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics · CPC title