Pharmaceutical combination of antiviral agents targeting hbv and/or an immune modulator for treatment of hbv

Patent metadata

Field	Value
Publication number	US-2023123601-A1
Application number	US-202217843774-A
Country	US
Kind code	A1
Filing date	Jun 17, 2022
Priority date	Dec 24, 2019
Publication date	Apr 20, 2023
Grant date	—

Abstract

The present invention is directed to compositions and methods for treating hepatitis B virus infection. In particular, the present invention is directed to a combination therapy comprising administration of certain antiviral compounds and immune modulator compounds.

First claim

1 - 55 . (canceled)

56 . A method for treating a subject having a hepatitis B virus infection comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical combination comprising at least two active ingredients or prodrugs selected from antiviral compounds, immune modulator compounds, and prodrugs thereof.

57 - 58 . (canceled)

59 . The method of claim 56 , wherein the subject is not administered an RNAi oligonucleotide that selectively targets HbxAg mRNA transcript.

60 . The method of claim 56 , further comprising administering to the subject an effective amount of Entecavir.

61 . A method of reducing expression of hepatitis B virus surface antigen in a cell, the method comprising delivering to the cell a pharmaceutical combination comprising at least two active ingredients or prodrugs selected from antiviral compounds, immune modulator compounds, and prodrugs thereof.

62 - 66 . (canceled)

67 . The method of claim 56 , wherein the antiviral compound is selected from KL060332 (AV ID: A), ABI-H2158 (AV ID: B), ABI-H0731 (AV ID: C), QL-007 (AV ID: D), GLS4 (AV ID: E), JNJ-6379 (AV ID: F), HBV(s)-219 (AV ID: G), Y101 (AV ID: H), Pradefovir (AV ID: I), HH-003 (AV ID: J), APG-1387 (AV ID: K), Isothiafludine (AV ID: L), Imidol hydrochloride (AV ID: M), Hepalatide (AV ID: N) and HS-10234 (AV ID: O).

68 . The method of claim 56 , wherein the immune modulator compound is selected from P1101 (IM ID: α), HLX10 (IM ID: β), TQ-A3334 (IM ID: γ), ASC22 (IM ID: δ), GS-9620 (IM ID: ε), GS-9688 (IM ID: ζ), T101 (IM ID: η), Dual-plasmid DNA therapeutic vaccine (IM ID: θ) and Antigen-antibody complex vaccine (IM ID: λ).

69 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: α, AV ID: B and IM ID: α, AV ID: C and IM ID: α, AV ID: D and IM ID: α, AV ID: E and IM ID: α, AV ID: F and IM ID: α, AV ID: G and IM ID: α, AV ID: H and IM ID: α, AV ID: I and IM ID: α, AV ID: J and IM ID: α, AV ID: K and IM ID: α, AV ID: L and IM ID: α, AV ID: M and IM ID: α, AV ID: N and IM ID: α, AV ID: O and IM ID: α.

70 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: β, AV ID: B and IM ID: β, AV ID: C and IM ID: β, AV ID: D and IM ID: β, AV ID: E and IM ID: β, AV ID: F and IM ID: β, AV ID: G and IM ID: β, AV ID: H and IM ID: β, AV ID: I and IM ID: β, AV ID: J and IM ID: β, AV ID: K and IM ID: β, AV ID: L and IM ID: β, AV ID: M and IM ID: β, AV ID: N and IM ID: β, AV ID: O and IM ID: β.

71 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: γ, AV ID: B and IM ID: γ, AV ID: C and IM ID: γ, AV ID: D and IM ID: γ, AV ID: E and IM ID: γ, AV ID: F and IM ID: γ, AV ID: G and IM ID: γ, AV ID: H and IM ID: γ, AV ID: I and IM ID: γ, AV ID: J and IM ID: γ, AV ID: K and IM ID: γ, AV ID: L and IM ID: γ, AV ID: M and IM ID: γ, AV ID: N and IM ID: γ, AV ID: O and IM ID: γ.

72 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: δ, AV ID: B and IM ID: δ, AV ID: C and IM ID: δ, AV ID: D and IM ID: δ, AV ID: E and IM ID: δ, AV ID: F and IM ID: δ, AV ID: G and IM ID: δ, AV ID: H and IM ID: δ, AV ID: I and IM ID: δ, AV ID: J and IM ID: δ, AV ID: K and IM ID: δ, AV ID: L and IM ID: δ, AV ID: M and IM ID: δ, AV ID: N and IM ID: δ, AV ID: O and IM ID: δ.

73 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: ε, AV ID: B and IM ID: ε, AV ID: C and IM ID: ε, AV ID: D and IM ID: ε, AV ID: E and IM ID: ε, AV ID: F and IM ID: ε, AV ID: G and IM ID: ε, AV ID: H and IM ID: ε, AV ID: I and IM ID: ε, AV ID: J and IM ID: ε, AV ID: K and IM ID: ε, AV ID: L and IM ID: ε, AV ID: M and IM ID: ε, AV ID: N and IM ID: ε, AV ID: O and IM ID: ε.

74 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: ID: A and IM ID: ζ, AV ID: B and IM ID: ζ, AV ID: C and IM ID: ζ, AV ID: D and IM ID: ζ, AV ID: E and IM ID: ζ, AV ID: F and IM ID: ζ, AV ID: G and IM ID: ζ, AV ID: H and IM ID: ζ, AV ID: I and IM ID: ζ, AV ID: J and IM ID: ζ, AV ID: K and IM ID: ζ, AV ID: L and IM ID: ζ, AV ID: M and IM ID: ζ, AV ID: N and IM ID: ζ, AV ID: O and IM ID: ζ.

75 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: η, AV ID: B and IM ID: η, AV ID: C and IM ID: η, AV ID: D and IM ID: η, AV ID: E and IM ID: η, AV ID: F and IM ID: η, AV ID: G and IM ID: η, AV ID: H and IM ID: η, AV ID: I and IM ID: η, AV ID: J and IM ID: η, AV ID: K and IM ID: η, AV ID: L and IM ID: η, AV ID: M and IM ID: η, AV ID: N and IM ID: η, AV ID: O and IM ID: η.

76 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: θ, AV ID: B and IM ID: θ, AV ID: C and IM ID: θ, AV ID: D and IM ID: θ, AV ID: E and IM ID: θ, AV ID: F and IM ID: θ, AV ID: G and IM ID: θ, AV ID: H and IM ID: θ, AV ID: I and IM ID: θ, AV ID: J and IM ID: θ, AV ID: K and IM ID: θ, AV ID: L and IM ID: θ, AV ID: M and IM ID: θ, AV ID: N and IM ID: θ, AV ID: O and IM ID: θ.

77 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and IM ID: λ, AV ID: B and IM ID: λ, AV ID: C and IM ID: λ, AV ID: D and IM ID: λ, AV ID: E and IM ID: λ, AV ID: F and IM ID: λ, AV ID: G and IM ID: λ, AV ID: H and IM ID: λ, AV ID: I and IM ID: λ, AV ID: J and IM ID: λ, AV ID: K and IM ID: λ, AV ID: L and IM ID: λ, AV ID: M and IM ID: λ, AV ID: N and IM ID: λ, AV ID: O and IM ID: λ.

78 . The method of claim 56 , wherein the pharmaceutical combination comprises a first antiviral compound which is a capsid inhibitor and a second antiviral compound which is a gene expression inhibitor.

79 . The method of claim 78 , wherein the capsid inhibitor is selected from KL060332 (AV ID: A), ABI-H2158 (AV ID: B), ABI-H0731 (AV ID: C), QL-007 (AV ID: D), GLS4 (AV ID: E), JNJ-6379 (AV ID: F).

80 . The method of claim 78 , wherein the gene expression inhibitor is HBV(s)-219 (AV ID: G).

81 . The method of claim 80 , wherein the only gene expression inhibitor comprised in the combination consists of HBV(s)-219 (AV ID: G).

82 . The method of claim 78 , wherein the pharmaceutical combination comprises a combination selected from the group consisting of: AV ID: A and AV ID: G, AV ID: B and AV ID: G, AV ID: C and AV ID: G, AV ID: D and AV ID: G, AV ID: E and AV ID: G, AV ID: F and AV ID: G, AV ID: H and AV ID: G, AV ID: I and AV ID: G, AV ID: J and AV ID: G, AV ID: K and AV ID: G, AV ID: L and AV ID: G, AV ID: M and AV ID: G, AV ID: N and AV ID: G, AV ID: O and AV ID: G.

83 . The method of claim 78 , wherein the pharmaceutical combination further comprises an immune modulator compound.

84 . The method of claim 83 , wherein the immune modulator compound is selected from P1101 (IM ID: α), HLX10 (IM ID: β), TQ-A3334 (IM ID: γ), ASC22 (IM ID: δ), GS-9620 (IM ID: ε), GS-9688 (IM ID: ζ), T101 (IM ID: η), Dual-plasmid DNA therapeutic vaccine (IM ID: θ) and Antigen-antibody complex vacc

Assignees

• Hoffmann La Roche

Inventors

• Ottosen Søren
• Mueller Henrik

Classifications

• A61P31/12

  Antivirals · CPC title

• A61K31/554

  having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem · CPC title

• A61K45/06 Primary

  Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca · CPC title

• A61K31/522 Primary

  having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir · CPC title

• A61K31/506

  not condensed and containing further heterocyclic rings · CPC title